表觀遺傳修飾包括有絲分裂遺傳和穩(wěn)定的修飾，這些修飾在不改變基礎(chǔ)DNA序列的情況下調(diào)控基因表達。通常癌癥中的表觀遺傳失調(diào)表現(xiàn)為突變、表觀遺傳修飾酶異常表達以及相關(guān)輔因子水平變化。其中5-甲基胞嘧啶（m5C）是一種普遍存在的RNA修飾，參與RNA代謝調(diào)控和多種腫瘤發(fā)生過程。結(jié)直腸癌（CRC）是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，全球范圍內(nèi)第三大最常見的惡性腫瘤。主要的治療方法包括手術(shù)、化療和放療，但CRC患者預(yù)后仍然不佳，轉(zhuǎn)移性CRC的5年生存率僅為13.1%。越來越多的研究證實m5C修飾與包括膀胱癌（BLCA）、食管癌（ESCA）、胃腺癌（STAD）和肝細胞癌（LIHC）在內(nèi)的多種癌癥的致癌和腫瘤發(fā)生之間的復(fù)雜關(guān)系。然而，m5C修飾是否可能有助于促進CRC進展仍未充分闡明。

2024年5月20日，武漢大學(xué)中南醫(yī)院江從慶教授/ Jianhong Zhao/任相海/解蕭宇共同通訊在著名OA期刊《Advanced Science》發(fā)表題為“Metabolic Recoding of NSUN2-Mediated m5C Modification Promotes the Progression of Colorectal Cancer via the NSUN2/YBX1/m5C-ENO1 Positive Feedback Loop”的研究論文。研究通過RNA-Bis-seq等分析鑒定出m5C甲基轉(zhuǎn)移酶NSUN2在CRC中表達水平升高及其在CRC中的致癌作用，以及潛在的遺傳和分子機制。NSUN2誘導(dǎo)的代謝重編程以m5C依賴性方式調(diào)控ENO1表達增強葡萄糖代謝，導(dǎo)致CRC細胞中乳酸產(chǎn)生增加。此外，乳酸不僅通過組蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）激活NSUN2轉(zhuǎn)錄，還誘導(dǎo)NSUN2在Lys356殘基（K356）發(fā)生乳酸化，這對于捕獲靶RNA和ENO1 mRNA m5C修飾至關(guān)重要。研究還鑒定出一種有效的NSUN2小分子抑制劑，可降低酶的功能和下游標(biāo)靶表達，為CRC免疫治療提供了一種新穎且有希望的治療選擇?？傊狙芯拷沂玖艘粋€NSUN2/YBX1/m5C-ENO1信號軸的正反饋回路（Positive Feedback Loop），從而連接了代謝重編程和表觀遺傳重塑之間的聯(lián)系。易基因科技為本研究提供m5C甲基化修飾的RNA-Bis-seq技術(shù)服務(wù)。